目的研究合欢皮对荷瘤小鼠疲劳、睡眠障碍和抑郁症的影响及其机制。方法建立Lewis肺癌小鼠模型。将小鼠随机分为对照组、模型组和给药组。行为学实验用于评估小鼠的疲劳和抑郁程度，EEG用于分析睡眠状态。用化学方法和Hochest染色法测定小鼠脑组织中谷氨酸的含量和脑损伤程度。结合网络药理学分析和动物实验结果，在N2a细胞建立谷氨酸损伤模型，并通过MTT、流式细胞术和Western blotting验证合欢皮对神经的保护作用。结果合欢皮能显著改善荷瘤小鼠自主轮跑、棍棒旋转和强迫游泳的不动时间，显著改善睡眠碎片化和睡眠时相失衡状态，降低脑组织中谷氨酸的水平和细胞凋亡。细胞实验表明，合欢皮可以抑制谷氨酸引起的神经细胞氧化和凋亡。结论合欢皮能显著改善肿瘤相关神经症状，抑制谷氨酸引起的神经损伤。有效成分主要集中在30%乙醇洗脱部分。