目的评价水蛭冻干粉的急性毒性，比较水蛭冻干粉和水蛭煎剂对急性血瘀证大鼠的作用。方法采用最大剂量实验评价水蛭冻干粉的急性毒性。SD大鼠随机分为空白组、模型组、阿司匹林组（31.25mg·kg-1）、宽体金线蛭冻干粉和日本医蛭冻干粉高、中、低剂量组（0.3125、0.2083、0.1042gkg-1），宽体金线蛭和日本医蛭饮片组（0.3125g·kg-1）连续灌胃14天。第13天复制大鼠急性血瘀模型。分别在凝血功能、血液流变学和氧化应激研究了水蛭冻干粉对血小板指数和氧化应激水平的影响。观察心肺组织病理情况，并对给药组的疗效进行聚类分析。结果当宽体金线蛭冻干粉和日本医蛭冻干粉的剂量分别达到临床成人安全剂量的56倍和68倍时，无急性毒性。与模型组相比，阿司匹林和水蛭冻干粉能显著改善大鼠的凝血功能、血小板指数和血液水平，并能改善心脏状况、炎性细胞浸润和纤维增生。聚类分析表明，在相同剂量下，水蛭冻干粉的疗效优于水蛭煎剂片，日本医蛭冻干粉和阿司匹林之间没有显著差异。结论水蛭冻干粉无严重急性中毒风险。与水蛭饮片相比，能显著改善急性血瘀证大鼠的凝血功能、血小板指数、血小板水平和心肺病理损伤程度。